《皓镧传》中吕不韦是战国末年时期的秦国丞相，也是嬴异人的伯乐。
《皓镧传》中吕不韦的扮演者是聂远，这一次聂远与吴谨言再次合体，属实令人期待，剧中，吕不韦是一名商人，家财万贯，他既有着经商的头脑，又有着雄韬伟略的霸气，吕不韦用自己本身具有的优势，最后帮助嬴异人当上了秦王，但二人也是亦敌亦友的关系。
吴谨言在这部剧中饰演李皓镧，也就是历史上的赵姬，据传赵姬的儿子嬴政是她与吕不韦所生，因而聂远吴谨言在剧中的身份犹如《延禧攻略》中的傅恒与魏璎珞一般，但嬴政是吕不韦的儿子在历史上只是传说，并没有得到过证实。
吕不韦心怀大业，一心为他人筹谋，却不想错失挚爱，此前爆出的预告中，几个噙着泪的镜头透露出他诸多的隐忍和辛酸，这也是继《延禧攻略》后，吴谨言与聂远组成的“利落CP”变“不离CP”再度牵手。
剧情中，吕不韦将自己的妾室李皓镧送给了嬴异人，要知道李皓镧已经是吕不韦的女人了，但是他为了满足嬴异人的需求，将自己心爱之人拱手送人，这样的做法属实惊呆众人。
但嬴异人也是照收不误，毕竟他是真心喜欢李皓镧的，所以才会接受吕不韦的这份大礼，三人之间的关系也是错乱复杂。