大蛇丸救纲手是在594集的时候，大蛇丸，纲手，自来也这三个强大忍者被称为是“三忍”，如果这三个人没有因为种种的原因分道扬镳，可以说是木叶当时最强大的忍者组合吧，可惜自来也最后死了，大蛇丸也固执的不改变，导致三个人越走越远。
纲手其实非常恨大蛇丸，如果不是大蛇丸固执的不肯改变，自来也可能也不会死，但现在一切已经成为定局，没有办法改变。大蛇丸救了纲手，这个举动说明了大蛇丸的信念在动摇，他开始改变了，而且毕竟纲手也是大蛇丸多年的伙伴，他不可能看着自己曾经的队友在自己眼前死去，所以这一切地一切都是他救纲手的原因。
在第四次忍界大战的时候，佐助实施秘法复活了大蛇丸，在战争后期，纲手的能量不够了，甚至都开始恢复原本的样貌，变成了一个老太婆，结果大蛇丸看到昔日的伙伴，变成了这幅境地有些着急，居然破口怒斥手下，让他们治疗纲手。
手下们被大蛇丸骂蒙了，发出来感叹，大蛇丸太奇怪了，大蛇丸特别可爱地说：“你们才奇怪呢。”水月和香磷两个人磨磨唧唧不是很情愿，大蛇丸就假装吓唬他们，再不救纲手就变成蛇侵占他们的身体。总而言之，大蛇丸真是非常可爱了。