吴镇宇出演的《古惑仔》系列电影是《古惑仔之人在江湖》。
吴镇宇在《古惑仔之人在江湖》中扮演的是洪兴社堂主靓坤，心狠手辣，只在乎金钱，不在乎忠义，只要能得到钱和地位做什么都行，是个反派人物。
靓坤有个结拜兄弟叫巴闭，也是个黑社会老大，巴闭欠了靓坤两千万的债没还，结果陈浩南替大佬B杀了巴闭，靓坤因为巴闭死前没还钱而记恨陈浩南。
靓坤处处陷害陈浩南，害死了陈浩南一起长大的好兄弟巢皮，靓坤还给陈浩南下药，导致陈浩南睡了好兄弟山鸡的女朋友，山鸡和陈浩南因此决裂。
陈浩南想要离开，却发现大佬B全家都被靓坤杀了，陈浩南的店铺也被靓坤毁了。陈浩南忍无可忍打算找靓坤报仇，山鸡带着三联帮的兄弟帮助陈浩南。
陈浩南设局把靓坤引到后巷，靓坤进入陈浩南的圈套，双方打成一团，最后曾被靓坤羞辱过的巡逻警察开枪打死了靓坤，陈浩南大仇得报。
不过靓坤是孝顺母亲，对外人心狠手辣，但对母亲百依百顺，而且靓坤是一个很有头脑的老大，靓坤进入陈浩南陷阱，就是因为母亲被人害死，痛苦到失去理智了。