《长安十二时辰》中的一些人物是历史上真实存在的，比如李泌、贺知章、姚汝能，但是这部剧是根据同名小说改编的，小说中的故事是作者马伯庸虚构的，所以在历史上并不存在历史原型。
《长安十二时辰》中的主角李泌是有原型的，李泌是唐朝中期著名政治家、谋臣、道家学者，北周“八柱国”李弼的六世孙。李泌自幼聪颖，深得唐玄宗赏识，但是后来李泌却选择了归隐山林，知道安史之乱的时候，他再次出山。
张小敬这个人物是一个很有人格魅力的角色，他在拯救长安的十二个时辰中发挥了最重要的作用，但是至于历史上是否真的存在张小敬这个人物，其实也是有些模糊的，因为这个名字唯一一次出现就是在姚汝能写的《安禄山事迹》中。
《长安十二时辰》主要讲述了上元节前夕，长安城内外混乱，陷入了危局，死囚张小敬临危受命，跟少年李泌一起合作，在十二个时辰之内拯救长安城的精彩故事，而李泌和张小敬在这个和敌人斗智斗勇的过程中发挥了极大的作用。