《独孤皇后》并没有原著小说，而是原创剧本，该剧由陈乔恩、陈晓、戚迹、海陆等主演，张孝正执导，将背景设定在南北朝乱世末期到隋朝建立之初，以独孤伽罗与隋文帝杨坚为主线，讲述两人在乱世之中携手并进，不离不弃的故事。
历史上，独孤伽罗便是个十分特别的存在，在乱世中，她十分具有现代意识，拥护一夫一妻制，与杨坚之间的爱情更是让人动容，而陈乔恩则完美还原出一个独立自主的独孤皇后，将她的传奇故事呈现在观众面前，被更多人熟知。
隋文帝杨坚是隋朝的开国皇帝，生逢乱世，杨坚的一生注定不会平凡，他原本承袭父爵，被封为随国公，后来受北周静帝禅让为帝，而登基为帝后，杨坚也没有抛弃发妻，他与独孤伽罗相互扶持，一起面对重重危机，最后收获幸福。
杨坚统一中国后，便大力发展经济，独孤伽罗则成为他的贤内助，两人一起倡导节俭，一起治理因战乱留下的民生问题，独孤伽罗与杨坚还被大家尊称为“二圣”，夫妻两人伉俪情深，成就一段佳话。