古巨基与周慧敏是很好的朋友，而且周慧敏的经纪人是古巨基的妻子。
古巨基与周慧敏二人的关系一直都很好，毕竟二人都是香港的歌手，关系好并不稀奇，周慧敏和古巨基绝对是娱乐圈第一好友组合，在20多年前，二人也是香港公认的金童玉女。
在《蒙面唱将猜猜猜》最新一季开播的时候，古巨基与周慧敏再次同台，周慧敏化身“送你一只千纸鹤面具”演唱陈奕迅的《好久不见》，女王范儿十足，演唱的也是超级好听，台下的观众都听醉了。
而古巨基也加盟了《蒙面唱将猜猜猜》猜评团，明知蒙面歌手“送你一只千纸鹤”是好友周慧敏却不能说，憋得很辛苦，揭晓答案时古巨基说道：“她的经纪人是我老婆，我怎么可能不知道，”感叹古Sir卧底潜质的同时还被顺便喂了一把狗粮。
生活中，他叫她“周慧豹”，她称他“古怪基”，俩人回怼的样子，像极了情侣，不过，他们却是实打实的“闺蜜”，二十多年的时间，见证了彼此之间的深厚友谊，古巨基开演唱会的时候，周慧敏只要有时间都会到场支持，令人羡慕不已。
周慧敏曾经说过，自己对身边的朋友其实是很挑剔的，不会跟不相熟的朋友有交集，只会拣真心的朋友才会跟她交心，古巨基便是其中之一。