电视剧《独孤皇后》并不是根据小说改编的，编剧为杨基，据了解，剧中女主角陈乔恩在《独孤皇后》筹备阶段的时候专门翻看了隋朝的相关历史资料，结合剧本故事深度了解了独孤伽罗这个人物角色。
《独孤皇后》故事结局已经交代：独孤伽罗成为了隋朝文献皇后，不仅有菩萨心肠，亦有金刚手段。丈夫杨坚是隋朝开国皇帝，在独孤伽罗的陪伴和辅助之下，杨坚不仅结束了三百年的南北朝乱世，建立了隋朝，更是实现了对独孤伽罗一夫一妻，绝不纳妾的誓言，夫妻两人心系百姓，在乱世之中一同创下“开皇之治”，成为了一段佳话。
在《独孤皇后》的剧本讨论会上，陈乔恩也和剧组主创人员们交换了对剧本故事发展的建议，让独孤伽罗这个角色展现的更加细致和完整。
《独孤皇后》的背景朝代设定在南北朝乱世末期到隋朝建立之初，男女主角是历史上的隋文帝和独孤皇后。
在乱世之中，惊心动魄的政治斗争下，历史上的独孤皇后一直都是后人心中的传奇女性。究竟独孤皇后身上发生过怎样的故事呢？
虽然《独孤皇后》这部电视剧并没有高度还原历史，主要以历史人物为基础轮廓发展故事剧情，但是依旧让观众们对杨坚和独孤皇后之间爱情有了一定的了解。
《独孤皇后》剧中民族交融，混合了历史上的宇文家族、独孤家族、杨氏一族、高氏一族，还包括南梁陈氏、外围的突厥等庞杂支系等人物。
历史上记载的相关大小战役、各种平乱以及宫闱之争也都会在剧中一一上演。