《荒野大镖客2》中，迈卡结局被达奇杀了，《荒野大镖客2》游戏背景设定在1899年的美国，警察们开始打击残余帮派留下的余党，黄昏时期的蛮荒西部时代即将结束，不愿投降屈服的人只有死路一条。
主角亚瑟·摩根和范德林德帮众在黑水镇抢劫行动中遭遇了意外，他们只能逃离这个西部小镇，寻求别的生存方法。
联邦侦探和全国顶尖的赏金猎人对他们展开了穷追不舍的追击，亚瑟一行人在蛮荒的美国腹地上四处劫掠、挣扎求生，可是帮派内部的矛盾却日渐加深，亚瑟面临难退两难的选择。
《荒野大镖客2》和《侠盗猎车手5》一起成为了最热门的现代游戏。