1、杨幂--饰演--风晴雪风晴雪，整个故事从开始到结束的见证者。来自幽暗无边的地界，心却明媚如旭日暖阳。大哥为幽都娲皇神殿“十巫”之一的巫咸，风广陌。奉命寻兄而来到人间，邂逅百里屠苏，陷入了焚寂的宿命纠葛。后与百里屠苏相知相爱。终局，百里屠苏化为永世无法轮回的荒魂，她为寻找重生之法，放弃自己的轮回，换取下长久的寿命，在人间执着不悔地寻觅了九百年。最后，和重生后的屠苏回到桃花谷相守。
2、李易峰--饰演--百里屠苏 百里屠苏，原名韩云溪，太子长琴半身。“琴心剑魄”之剑魄,古剑奇谭灵魂人物。幼时经历灭族之灾，本来已死去，但因体内被封进了太子长琴一半魂魄而得以死而复生。身怀凶剑焚寂的煞气，在某次煞气发作中被紫胤真人所救，后拜入昆仑山天墉城，以“屠绝鬼气，苏醒人魂”之意更名为“百里屠苏”。十年后，他为寻找灭族仇人而离开天墉城，踏上了漫漫征途。
3、张娜--饰演--贺文君(碧山“棋仙”,晋磊一生最爱的人。与叶问闲有灭门之仇)张娜--饰演--孙月言.孙月言，贺文君的转世。琴川第一富商孙家的千金，为人知书达理，贤淑善良。自幼体弱多病，家中请道士前来批命，道士说有前世缘分未断，建议孙家在她十六岁时 抛绣球招亲，缘分到了，身体自然好起来。结果绣球砸中兰生，兰生因此而逃婚。兰生再回琴川时，得知她是贺文君的转世，深感愧疚，愿娶她为妻，以弥补前世的 错过。二人就此共结连理，并于次年诞下一女，取名方沁儿，以纪念兰生二姐方如沁。
4、郑爽--饰演--襄铃 襄铃，青丘之国国主九尾天狐与人界女子所生，半人半妖。由南疆紫榕林榕爷爷抚养，在山林间无拘无束长大，娇俏可爱。后来下江南寻找生母，却被抓进翻云寨，偶然被百里屠苏相救，为报答救命之恩，便一直跟随百里屠苏。在漫漫征途中成长起来，变得成熟懂事。得知方兰生对自己的感情，十分矛盾，后来终于错过。最后结局，启程前往青丘之国。
5、乔振宇--饰演--欧阳少恭(“琴心剑魄”之琴心,青玉坛丹芷长老) 《古剑奇谭》悲情人物，第一反派。温文尔雅，精通音律，精于炼丹制药之术，为青玉坛丹芷长老。前世为天界第一乐师太子长琴，今生只有一半魂魄，另一半被铸进焚寂之中，成为焚寂剑灵。他使用渡魂之术跳脱轮回，在漫长时光中经历太多悲欢离合，渐渐迷失自我。后与蓬莱国巽芳公主相爱，度过一段美好时光。之后蓬莱毁于天灾，他误以为巽芳已死，便不再压抑内心的疯狂与憎恨，为逆天改命不惜一切。最后，与巽芳同归于焚寂火海。6、陈伟霆--饰演--凌越紫胤真人首徒，屠苏的大师兄。
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