2004年出演《月影风荷》中的女主角踏入演艺圈。之后相继参演了《射雕英雄传》、《仙剑奇侠传三》等影视作品。2011年，因饰演《步步惊心》中的马尔泰·若曦一角而受到了广泛关注，获得第二届中国大学生电视节“最受喜爱电视剧女演员”奖。2012年，主演电视剧《轩辕剑之天之痕》。2013年初，在《南都娱乐周刊》的“四小花旦”评选活动中，刘诗诗与Angelababy、杨幂及倪妮被评为内地新“四小花旦”。
2014年，主演的电影《绣春刀》、《深夜前的五分钟》相继上映。2015年1月20日，吴奇隆刘诗诗发布微博称已领证完婚。2016年3月20日，吴奇隆和刘诗诗在巴厘岛完婚。
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