于毅对自己的家人格外保护，所以网上没有于毅妻子的相关资料，而于毅本人也没有在媒体面前透露过。
于毅是一名非常优秀的专业演员，他因参演《折扇探花》从而进入演艺圈。于毅的代表作品有《心术》、《打狗棍》、《灵魂摆渡》、《勇敢的心》、《娘道》、《绝地枪王》等等。虽然于毅参演过不少影视剧，但他一直处于不温不火的状态。
按理说，于毅的演技十分不错，无论反派正派都信手拈来，甚至一人分饰两角，并且主演的影视剧都很有热度，最重要的是于毅还是一位歌手，唱歌非常好听，奈何于毅并没有很高的知名度。
于毅留给大家印象最深刻的就是悬疑灵异题材网络剧《灵魂摆渡》，他在该剧中饰演赵吏，是一名摆渡人，他在里面的造型很帅气，撩妹也是得心应手，为此收获了不少粉丝，可以说这部剧是他最具有代表性的作品。
早前，于毅还参加了综艺节目《跨界歌王》，通过了解才得知，于毅最开始报考的是音乐学院，但后来考虑到自身条件，所以最终选择了上海戏剧学院。