《东方快车谋杀案》的结局是当年被杀害的儿童的十二个家属联合起来向雷切特讨还了血债，让杀人凶手得到了应有的下场。但是十二个人也同样因为杀人的事实，最终被侦探波洛所揭穿，但是波洛并没有将她们定罪，而是放过了他们。
在伊斯坦布尔，有着不同身份、不同背景、不同目标的人们在这里登上东方快车，而这其中就有很有名气的大侦探波洛，他在朋友鲍克先生的安排下，乘坐了这趟列车。
而在早晨吃早餐的时候，有一个叫做雷切特的大商人找到波洛，告诉波洛说有人给他写匿名性威胁要杀死他，希望波洛能帮助他，给他当私人保镖，保护他的安全。而波洛再知道了雷切特以前劣迹斑斑的过往之后，拒绝了雷切特的要求。在当夜，雷切特就死在了自己的包厢里。第二天，波洛就展开了调查。
在盘问过所有的乘客之后，波洛联想到了很多年前雷切特曾经绑架杀害过一名儿童黛茜。果然，雷切特的死，是儿童的十二位亲属在向他报仇。因为自从雷切特被判死刑后，就一直没有被处决，还以商人的身份活的很潇洒。黛茜的亲属们很是不甘，便自己处决雷切特了。
在最后，波洛为大家解了围。