《鬼吹灯》小说剧情主要讲述的是胡八一有一本祖传的《十六字阴阳风水秘术》，通过这本《十六字阴阳风水秘术》，胡八一学会了盗墓技术，并成为了一名优秀的摸金校尉，好兄弟王凯旋和他被从美国来的雪莉杨雇佣，一起去了精绝古城寻找雮尘珠。
不过，众人不仅没有找到雮尘珠，还都被精绝古城中的精绝女王给诅咒了。
众人为了破解诅咒，只能满世界的寻找雮尘珠，但是中间过程十分惊险和艰难，可谓是九死一生。
在寻找雮尘珠的过程中，大家收获了不少新朋友，也失去了很多老朋友，见识了古墓中的各种奇闻怪事和怪物。
也揭开了雪莉杨的外公鹧鸪哨身上为什么有诅咒，最终大家历经千难万险找到了雮尘珠，也知道其中的所有真相和秘密，身上的诅咒也被破解了。