历史上的独孤伽罗和隋文帝杨坚十分恩爱，两人一共生育了十个儿女。是历史上鲜有的恩爱帝王夫妻。
儿子：房陵王杨勇、隋炀帝杨广、秦孝王杨俊、蜀王杨秀、汉王杨谅；
女儿：乐平公主杨丽华、襄国公主、广平公主、某公主、兰陵公主杨阿五。
和很多影视剧中不同的是，历史上的独孤伽罗在十四岁的时候就嫁给了杨坚，那时候杨坚还没有建立隋朝，只是大将军杨忠的嫡长子。
独孤家虽除了三位皇后，但是因此大招风，嫁给杨坚的同年，独孤伽罗的父亲独孤信政斗失败被杀，加到中落，杨坚一家因此遭权臣猜忌，生活艰难。
年仅十四岁的独孤伽罗却保持低调谦恭作风，在期间韬光养晦，想尽方法为夫家消祸；到了周超和隋朝交替之际，独孤伽罗亲自劝勉杨坚开创一个新的太平盛世，也就是历史上的立隋大计。
隋朝建立之后，独孤伽罗和杨坚都心系百姓，加上夫妻恩爱，关系一直很融洽，隋朝的发展也很快，之后独孤伽罗被拜为隋王妃、隋王后，直到隋朝正式开国之后，成为了杨坚的皇后。
晚年时候，独孤伽罗主导罢黜宰相、废易太子的朝廷政事，引发了至今史学界上的争议和评价。
独孤伽罗死后，杨坚十分思念她，迷信皇后能够升化为妙善菩萨，不仅亲自为皇后送葬，并建造了天下最盛佛寺为皇后祈福，杨坚临终前希望和独孤伽罗能够“魂其有知，当地下相会”，死后与爱妻合葬了。