电视剧《李卫当官第三部:大内低手》的演员主要有：徐峥，于波，雷恪生，赵丽颖，陈曦，秦焰，钟卫华，杨俊毅，刘敏，侯桐江，佟小虎，李明臣，信鹏，杨升，王祎，孙宝光，杨艺，李盟，卢超凡，宋阳，尚印泉，赵东柏，邱冬江，王静，张迪，赖晓生，邦子，于淞阳，张羽，张立秋等等。
赵丽颖曾经谈及《李卫当官第三部:大内低手》的拍摄过程，表示为更好地把握好剧中陈馨儿这个人物角色善良可爱的性格，以及喜感的言行举止，自己常常像徐峥“偷师”。
《李卫当官第三部:大内低手》是《李卫当官》的终结篇，前两部由徐峥指导并主演，此次则由王伟廷导演，徐峥、赵丽颖分别担任男女主角。